Όταν φάνηκε ότι η απειλή του Resident Evil είχε καταστραφεί, μια νέα τρομοκρατική κατάσταση εμφανίζεται και προκαλεί τρόμο στους παίκτες.

Ο Chris Redfield, ο ήρωας του Resident Evil, ακολουθεί τον δρόμο του κακού σε όλο τον κόσμο.

Αφού εντάχθηκε σε μια νέα οργάνωση, ο Chris κατευθύνεται στην Αφρική, όπου η τελευταία απειλή βιολογικής τρομοκρατίας μετατρέπει τους κατοίκους και τα ζώα σε παράξενα πλάσματα.

Ο Chris πρέπει να αποδεχτεί την πρόκληση να ανακαλύψει την αλήθεια πίσω από αυτό το κακό σχέδιο.

Στο Resident Evil 5, η Capcom θα διδάξει τους παίκτες να φοβούνται την ημέρα όσο φοβόντουσαν τη σκιά στα προηγούμενα παιχνίδια.

Η παράδοση του φόβου σε νέα επίπεδα για τη νέα γενιά είναι επιχειρηματική στρατηγική του Jun Takeuchi και του Masachicka Kawata.

• Ο Chris Redfield επιστρέφει ως πρωταγωνιστής του αρχικού Resident Evil και του Resident Evil: Code Veronica.
• Νέα περιβάλλοντα και ποικιλία τοποθεσιών.
• Νέοι εχθροί προσφέρουν νέες προκλήσεις: η ταχύτητα και η νοημοσύνη κάνουν τους αντιπάλους επικίνδυνους είτε ατομικά είτε ομαδικά.
• Ένα οπλοστάσιο όπλων στα χέρια των παικτών για να κρατήσει το κακό μακριά, συμπεριλαμβανομένων μαχαιριών, πιστολιών, αυτόματων όπλων, πιστολιών ελεύθερου σκοπευτή και άλλων.
• Εφέ φωτισμού παρέχουν ένα νέο επίπεδο αγωνίας, τόσο σε φωτεινό φως όσο και σε βαθιά σκιά.
• Αληθινή gameplay υψηλής ευκρίνειας σε πολλές πλατφόρμες παιχνιδιών χρησιμοποιώντας μια προηγμένη έκδοση της ιδιόκτητης μηχανής παιχνιδιών MT Framework της Capcom.