Όταν ο Deckard Cain επιστρέφει στα ερείπια του καθεδρικού ναού του Tristram, αναζητώντας στοιχεία που θα τον βοηθήσουν να νικήσει νέα σκιρτήματα του Κακού, ένας φλεγόμενος προάγγελος της καταστροφής πέφτει από τον ουρανό, προσκρούοντας στο ίδιο έδαφος όπου ο Diablo κάποτε έκανε την εμφάνιση του. Αυτή η φωτιά από τον ουρανό θα ξυπνήσει το Αρχαίο Κακό και θα καλέσει τους ήρωες του Sanctuary να υπερασπιστούν άλλη μια φορά τον θνητό κόσμο ενάντια στις αδυσώπητες δυνάμεις της Φλεγόμενης Κόλασης.